5月15日，針對(duì)公司抗阿爾茨海默癥藥甘露特鈉GV-971(中國(guó)商品名：九期一)國(guó)際三期臨床將暫停實(shí)施一事，綠谷制藥相關(guān)負(fù)責(zé)人向記者表示，公司不會(huì)放棄其布局國(guó)際化市場(chǎng)的遠(yuǎn)期目標(biāo)，各項(xiàng)條件成熟后將會(huì)重啟國(guó)際三期多中心臨床研究。據(jù)了解，九期一由中國(guó)海洋大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、上海綠谷制藥有限公司研發(fā)。2019年11月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認(rèn)知功能的九期一上市注冊(cè)，填補(bǔ)了這一市場(chǎng)17年來(lái)的空白。綠谷制藥此前也在積極布局海外市場(chǎng)。綠谷制藥常務(wù)副總經(jīng)理李金河曾表示，公司計(jì)劃在2024年完成有關(guān)工作，九期一2025年能夠全球注冊(cè)上市。不過(guò)，此次國(guó)際三期臨床暫停或讓2025年全球注冊(cè)的計(jì)劃進(jìn)一步延長(zhǎng)。
入組困難、高脫落率
國(guó)產(chǎn)抗阿爾茨海默癥藥出海受阻。根據(jù)綠谷制藥官網(wǎng)發(fā)布的公告顯示，受疫情帶來(lái)的患者脫落率增加及資金緊張等因素影響，獲FDA批準(zhǔn)實(shí)施的甘露特鈉GV-971(中國(guó)商品名：九期一)國(guó)際三期臨床將暫停實(shí)施。
綠谷制藥相關(guān)負(fù)責(zé)人向記者表示，九期一國(guó)際三期臨床暫停的主要原因?yàn)槿蛐鹿谝咔榉磸?fù)導(dǎo)致患者脫落率增加，導(dǎo)致研究質(zhì)量降低，研究成本增加;融資難度加大，銷(xiāo)售現(xiàn)金流受疫情影響難以持續(xù)支持逐步擴(kuò)大的臨床研究資金需求，采取保守策略。
九期一是全球首款靶向腦腸軸的治療阿爾茨海默病藥物，通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群，減少菌群異常代謝產(chǎn)物，從而減輕腦內(nèi)神經(jīng)炎癥。2019年11月2日，九期一通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批程序獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審批上市，"用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認(rèn)知功能"。
自2018年10月開(kāi)始，綠谷制藥便開(kāi)始計(jì)劃九期一的國(guó)際三期，第一次向全球公布研究結(jié)果，同時(shí)啟動(dòng)研究計(jì)劃。2021年4月，綠谷制藥常務(wù)副總經(jīng)理李金河在接受記者采訪(fǎng)時(shí)透露，九期一國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成首例患者給藥，整個(gè)臨床研究預(yù)計(jì)2024年完成，2025年全球注冊(cè)上市。
疫情給國(guó)際三期臨床帶來(lái)一定壓力。根據(jù)公告，九期一國(guó)際三期臨床在2020年疫情暴發(fā)時(shí)啟動(dòng)，在推進(jìn)過(guò)程中面臨病人篩選和入組的困難。除影響入組外，由于阿爾茨海默病的病程較長(zhǎng)，需長(zhǎng)期隨訪(fǎng)且大多數(shù)環(huán)節(jié)需要到院實(shí)施以保證臨床數(shù)據(jù)的可靠性和科學(xué)性，疫情很大程度上阻礙了這些試驗(yàn)條件。
招募延遲，難以制定遠(yuǎn)程隨訪(fǎng)程序的困難等均是導(dǎo)致臨床試驗(yàn)推遲或暫停的因素。神經(jīng)病學(xué)專(zhuān)家Jeffrey Cummings在一篇評(píng)論性文章中提到，許多與COVID相關(guān)的問(wèn)題影響了試驗(yàn)場(chǎng)所，包括臨時(shí)或永久關(guān)閉試驗(yàn)場(chǎng)所、招募延遲、參與者不愿到現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行臨床評(píng)估和實(shí)驗(yàn)室測(cè)試、患者和護(hù)理相關(guān)人員決定停止參與試驗(yàn)、難以向未訪(fǎng)問(wèn)站點(diǎn)的參與者提供藥物、難以提供足夠的防控條件以及制定遠(yuǎn)程隨訪(fǎng)程序的困難等。
綠谷制藥方面表示，基于對(duì)阿爾茨海默病患者開(kāi)展主觀(guān)認(rèn)知功能評(píng)估的特點(diǎn)和需要，當(dāng)下疫情在不同區(qū)域不同時(shí)間地反復(fù)暴發(fā)造成更多已入組受試者不能定期參與線(xiàn)下訪(fǎng)視，脫落率正在呈遞增趨勢(shì)，臨床研究質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和研究成本都在逐步增加。
未放棄布局國(guó)際化市場(chǎng)
融資難是九期一出海按下暫停鍵的另一原因。綠谷制藥方面表示，九期一國(guó)際三期臨床研究啟動(dòng)后企業(yè)為九期一國(guó)際三期臨床研究提供持續(xù)資金保障，并啟動(dòng)了資本市場(chǎng)融資計(jì)劃。但已啟動(dòng)的融資受2022年初國(guó)際局勢(shì)及醫(yī)藥資本市場(chǎng)寒冬影響未能即刻到位。
九期一上市之初，一度賣(mài)斷貨。2020年1月，據(jù)藥通社PharmaNews報(bào)道，第一批九期一在各地藥房已賣(mài)斷貨。這距離其正式上市銷(xiāo)售不過(guò)10天的時(shí)間。據(jù)了解，九期一單盒藥物(150mg14粒3板)定價(jià)為895元，如果按照藥物說(shuō)明書(shū)服用，每月藥費(fèi)約3580元，一年約4萬(wàn)余元。
2021年12月，九期一被納入醫(yī)保目錄后，按每月4盒計(jì)算，用藥費(fèi)用將由原每月自費(fèi)3580元降至1184元，以全國(guó)門(mén)診平均50%醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)比例計(jì)算，患者每月自付不到600元，直接用藥負(fù)擔(dān)大幅降低。
綠谷制藥方面表示，在銷(xiāo)售現(xiàn)金流回籠方面，九期一盡管在2020年上市之初供不應(yīng)求，但由于隨后的疫情反復(fù)導(dǎo)致國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售也面臨不小阻力。"實(shí)際上，因疫情影響，九期一于年前被納入醫(yī)保后進(jìn)院銷(xiāo)售的節(jié)奏也有所放緩，對(duì)國(guó)內(nèi)的現(xiàn)有業(yè)務(wù)產(chǎn)生較大沖擊，也難以同時(shí)支撐國(guó)際臨床項(xiàng)目逐步擴(kuò)大的資金需求。"
在業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，隨著此次國(guó)際三期臨床暫停，九期一2025年全球注冊(cè)上市的進(jìn)度也將進(jìn)一步延長(zhǎng)。"不會(huì)放棄其布局國(guó)際化市場(chǎng)的遠(yuǎn)期目標(biāo)，各項(xiàng)條件成熟后將會(huì)重啟國(guó)際三期多中心臨床研究"，綠谷制藥方面說(shuō)道。盡管?chē)?guó)際三期臨床暫停實(shí)施，但綠谷對(duì)于九期一的未來(lái)與國(guó)際化仍舊保持樂(lè)觀(guān)。"短期疫情初步緩解后，綠谷計(jì)劃加速九期一進(jìn)入醫(yī)保后的市場(chǎng)與醫(yī)院準(zhǔn)入工作，將資金與精力先聚焦在中國(guó)的千萬(wàn)阿爾茨海默病患者人群。"
